New York del 2012, anche qui ricorre il 2012 anno apocalittico per il calendario maya, il film comincia con la cronoca di un telegiornale intervistando Emma Thompson, che risponde con non poche incertezze alle domande che anticipano un pò le scene a venire.Non è andato nulla come doveva, è rimasto solo un uomo, Robert Neville, professore e militare di alto grado, interpretato da Will Smith (non ha bisogno di presentazioni).
Robert cerca di vivere una vita normale, da solo con il suo cane, alla ricerca di un antidoto al virus, vivendo nella Manatthan in quarantena da ormai mesi interi.
E’ l’unico che riesce a respirare senza essere contagiato dal virus, che sulla scia del T-Virus di Resident Evil trasforma le persone in una spece molto aggressiva di Zombie intolleranti alla luce solare. Escono solo di notte, è per questo che Robert Neville esce di casa solo di giorno e al ritorno controlla in continuazione di non essere seguito.
Fino a quando non incontra altra gente, e comincia la fine, per Robert, e la via della salvezza per gli altri.
